疫情速览
2023年9月2日，荷兰卫生、福利和体育部向世界卫生组织（世卫组织）通报了荷兰北布拉班特省发生的一例经实验室确认的人感染猪源性甲型H1N1流感变异病毒病例。这是2023年荷兰报告的第一例人感染甲型H1N1流感变异病毒病例。
此前曾报告过世界各地人感染甲型H1N1流感变异病毒的散发病例，包括来自荷兰的病例。根据《国际卫生条例(2005)》，由甲型流感病毒新亚型引起的人类感染是一种可能对公众健康造成严重影响的事件，必须向世卫组织通报。
该病例是在呼吸系统疾病常规监测工作期间发现的。根据现有信息，没有明确迹象表明感染源是什么，也没有该病例与猪直接接触的报告。截至9月7日，没有发现该病例的有症状接触者，在常规监测中也没有报告发现继发病例。对所有五名密切接触者进行了10天随访（该病最长潜伏期为10天），他们没有出现症状。因此，没有人际传播的证据。该病例被认为是甲型H1N1流感变异病毒的人间散发病例。在社区层面人际传播和/或国际人际传播的可能性较低。
病例描述
2023年9月2日，世卫组织通过欧盟委员会机密预警和应对系统获悉荷兰发生了一例人感染甲型H1N1猪流感病毒的确诊病例。
该病例为北布拉班特省的一名成年人，此人没有基础性病症，也没有与动物的职业接触史。2023年8月20日，患者感觉疲乏和全身不适，次日出现急性呼吸道感染，有寒战、打喷嚏、咳嗽、头痛和全身无力等症状，随后于8月22日出现发热。
2023年8月21日，根据急性呼吸道感染参与性监测流程[1]，患者报告了症状，并向实验室提交了自我收集的鼻喉拭子联合标本。2023年8月22日，该标本被送往荷兰国家公共卫生与环境研究所国家流感中心，经检测呈甲型流感病毒阳性，呈甲型H1N1 pdm09阴性。在8月23日对24个病原体多重核酸扩增商业检测工作中进行了这两项检测。
8月24日和25日通过RT-qPCR测定法做出进一步常规分型。季节性流感病毒和H5病毒检测呈阴性。此外，实验室检测和另一种用于检测普通甲型流感病毒的商业检测证实该标本中存在甲型流感病毒。
8月28日，开始通过纳米孔技术和分离病毒，进行常规全基因组测序。8月30日，测序结果显示，A/Netherlands/10534/2023病毒是甲型H1N1变异病毒欧亚1C.2.2进化枝禽样猪流感病毒。HA 基因组片段与来自荷兰的 2022 年和 2023 年最近进化枝 1C.2.2 猪流感病毒有密切关联[2]。它与先前来自荷兰的进化枝1C.2.2 A（H1N1）变异病毒（自2019年起）和甲型（H1N2）变异病毒（自2020年起）的关联程度较低。在表型上，该病毒对神经氨酸酶抑制剂奥司他韦和扎那米韦敏感。
将与设在联合王国伦敦市的世卫组织合作中心和设在联合王国动植物卫生署的世界动物卫生组织禽流感和猪流感参比实验室共享该病毒分离株。可从全球共享所有流感数据倡议组织（GISAID）数据库中获得这些序列，其序号是EPI_ISL_18168180。
该患者于9月13日康复。调查结果显示，该人没有在养猪场或其他与猪有关的企业工作，也没有从事医疗保健工作。因此，没有明确迹象表明什么是感染源。
流行病学
甲型H1流感病毒在世界大多数地区的猪群中流行。当一种通常在猪群内流行的流感病毒在人体内被检测到时，它被称为“变异流感病毒”。H1N1、H1N2和H3N2是猪群中甲型猪流感病毒的主要亚型，偶尔会感染人类，通常发生在直接或间接与猪或受污染的环境接触后。
人感染变异病毒往往会导致轻微的临床疾病，但有些病例会因更严重的疾病而住院，并有死亡情况。
迄今为止，荷兰曾报告过由甲型H1N1流感变异病毒和甲型H1N2流感变异病毒引起的散发人类感染病例，尚无证据表明存在持续的人际传播。
这是荷兰2023年报告的首例由甲型H1N1猪流感病毒引起的人类感染，也是过去五年来的第三次人类感染。自1986年以来，荷兰记录了9例人际变异病毒病例。
荷兰国家主管机构监测了该病例和所有密切接触者。截至9月7日，五名密切接触者均未报告出现任何症状。正在开展进一步的抗原病毒鉴定。人畜共患病中心和多名兽医进行了调查，但没有发现可能的感染源。因此，没有进行动物监测或检测。
目前在荷兰检出的流感病毒很少，除了目前报告的这一病毒外，这些病毒均非猪流感变异病毒。
（在线）参与式监测；www.influenzanet.info的一项重要内容是对那些可能不寻求治疗的人进行症状监测，有17 000多人参加了自我检测项目。每周会询问参与者是否有症状。从那些报告喉咙痛、流鼻涕、咳嗽或呼吸困难的人中，每周请最多 200 人送交鼻试子和喉咙拭子综合样本，供荷兰国家公共卫生与环境研究所集中检测。自 2022 年 10 月以来，已检测了 5500 多个样本[3]。
大多数人间病例是因接触受感染的猪或受污染的环境而暴露于猪流感病毒所致。有时，暴露源仍不明。
随着持续在世界各地猪群中发现这些病毒，预计在直接或间接接触受感染的猪之后会发生更多的人间病例。
现有证据表明，这些病毒尚未获得在人群中持续传播的能力。变异流感病毒有一些有限的、非持续的人际传播，但尚未发现目前存在社区继发传播现象。在这一事件中，没有发现人际传播导致发病现象，在常规监测中也没有进一步检出病例的报告。
发现与此事件相关的其他病例的风险看来较低。
如果获得进一步的流行病学或病毒学信息，将在必要时对初步风险评估进行审查。
监测：
- 该事件不改变世卫组织目前关于公共卫生措施和季节性流感监测的建议。
- 考虑到人与动物交界面的流感病毒现状，世卫组织不建议在入境口岸对旅行者进行专门的筛查或限制。
- 鉴于流感病毒不断演变的性质，世卫组织继续强调必须开展全球监测，以发现与可能影响人类（或动物）健康的流行性流感病毒相关的病毒学、流行病学和临床变化，并及时共享病毒以进行风险评估。
通报和调查：
- 根据《国际卫生条例（2005）》规定，由新型流感病毒亚型引起的所有人类感染均须通报，因此《国际卫生条例》缔约国须立即向世卫组织通报近期实验室确认的由具有大流行潜力的甲型流感病毒引起的所有人类感染病例。不需要患病证据。
- 对于确诊或疑似由具有大流行潜力的新型流感病毒（包括变异病毒）引起的人类感染，应对动物接触史和旅行史进行彻底的流行病学调查，并开展接触者追踪。流行病学调查应包括及早发现可能意味着存在新型病毒人际传播的异常呼吸道疾病感染事件。应检测按照病例发生时间和地点收集的临床样本，并将这些样本送往世卫组织合作中心进一步鉴定。
旅行和贸易：
- 根据目前掌握的信息，世卫组织不建议对荷兰实施任何旅行和贸易限制。
预防措施：
- 应遵守一般性个人卫生措施，比如在接触动物前后立即洗手，以及避免与染病动物接触。
- 旅行者前往已知发生动物流感疫情的国家，应避免前往养殖场、与活体动物市场中的动物接触、进入可能屠宰动物的区域或接触任何似乎被动物粪便污染的表面。
- 感染猪的流感病毒可能与人类流感病毒不同。目前针对甲型H1N1流感变异病毒感染还没有获准用于人类的疫苗。然而，在大流行防范活动中，一些合作伙伴开发了针对具有大流行潜力的新型人畜共患流感病毒的候选疫苗病毒。
一般而言，人流感病毒疫苗通常不能保护人们免受通常在猪体内传播的流感病毒的感染。季节性流感疫苗不能预防猪病毒。世卫组织建议接种季节性流感疫苗，以免季节性流感病毒感染引起严重疾病。
- 世卫组织。可查阅世卫组织网站提供的最新技术信息，包括世卫组织人类-动物交界面月度风险评估结果。（英文）
- 世卫组织。2018年10月人类流感病毒感染。（英文）
- 世卫组织。根据《国际卫生条例(2005)》需要通报的疾病病例定义。（英文）
- 世卫组织。《国际卫生条例（2005）》。
- 世卫组织流感实验室诊断和病毒学监测手册（2011年）。（英文）
- 世卫组织。全球流感监测和应对系统国家流感中心的职权范围。（英文）
- 世卫组织。发生动物流感疫情的国家公共卫生资料包：经修订的指导意见。（英文）
- 世卫组织。非季节性流感和其他新发急性呼吸道疾病调查方案。（英文）
- 世界动物卫生组织。猪流感。（英文）
- 欧洲疾病预防控制中心。人畜共患流感 – 2022 年年度流行病学报告。（英文）
- 2022 年年度流行病学报告 – 人畜共患流感 。（英文）
- 欧洲疾病预防控制中心。人群与猪群猪流感实况报道。（英文）
[1] 参与式监测的目的是确定社区中急性呼吸道感染的发生率。参与者可以报名参加SARS-CoV-2自我检测，以深入了解SARS-CoV-2在社区中的发病率和变异株的传播情况。要求一部分人自行检测其他呼吸道病毒和一些呼吸道细菌，以便深入了解未咨询全科医生或未在医院求医的患者所报告的急性呼吸道感染症状的原因。
[2] https://www.rivm.nl/zoonosen/surveillance-landbouwhuisdieren/surveillance-varkensinfluenza
[3] https://www.rivm.nl/griep-griepprik/feiten-en-cijfers#irzelftest
