拉沙热黄皮书
概述
拉沙热（Lassa fever）是由拉沙病毒(Lassa virus)引起，主要经啮齿类动物传播的一种急性传染病，20世纪50年代首次被发现，但直到1969年才分离出病毒。临床表现主要为发热、寒战、咽炎、胸骨后疼痛和蛋白尿，可出现多系统病变。本病主要在几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚等西非国家流行。
传染性病原体：拉沙病毒
流行：撒哈拉以南非洲
暴露和感染风险最大的旅行者类别：前往啮齿动物宿主物种盛行的农村地区或农田的旅行者；医护人员治疗感染患者
预防方法：避开存在啮齿动物宿主的区域；在医疗环境中使用标准的屏障预防措施和个人防护设备
诊断支持：卫生部门
传染性病原体
拉沙病毒属于沙粒病毒科，病毒直径约80-150 nm（平均100 nm），有包膜。拉沙病毒的基因组为2条双义单股负链RNA（S和L），S片段全长3.5 kb，编码病毒的核蛋白（NP）和包膜糖蛋白（GP1、GP2），L片段全长7.2 kb，编码病毒RNA多聚酶和Z蛋白。
拉沙病毒可在Vero细胞中繁殖，也可以感染多种动物如小鼠、仓鼠、豚鼠、恒河猴等。
拉沙病毒对理化因素的抵抗力较弱，对酸、热、紫外线、脂溶剂、去污剂等敏感。
传播
传染源：
拉沙病毒在自然界中的主要传染源和宿主为啮齿动物，以多乳鼠（Mastomys natalensis）为主，其次还有黑家鼠（Rattus rattus）和小鼷鼠（Mus minutoides）。多乳鼠感染拉沙病毒并不发病，但在其排泄物（如尿和粪便等）中含有病毒。
感染拉沙热的病人和隐性感染者亦为传染源，可导致医院内感染。
传播途径：
拉沙热为人畜共患疾病，人主要通过接触受染动物及其排泄物而感染。也可通过直接接触拉沙热患者的血液、尿、粪便或其他身体分泌物，以及通过污染的针头等感染。拉沙病毒可发生人际传播或医院内感染。尚无证据表明人与人之间可通过空气传播。
人群易感性：
人对拉沙病毒普遍易感，隐性感染及轻症病例占多数。
流行病学
地区分布：
拉沙热主要分布于几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚等西非国家，在布基纳法索、中非共和国、冈比亚、加纳、科特迪瓦、马里、塞内加尔等国家也存在拉沙病毒感染的血清学证据。据估计，每年新发病例数达100 000人以上，其中约1000-3000人死亡（病死率1-3%），住院患者的病死率为15-25％。
人群分布：
任何年龄均可感染发病，无性别、职业和种族差异。
季节分布：
无明显的季节性，全年均可流行。
输入性：
自1969年以来，美国、英国、德国、荷兰、以色列、日本、加拿大等国家均有输入性病例的发生。
临床表现
潜伏期：6-21天，平均10天。
起病较缓，发热，寒战、全身不适，虚弱，头痛、咽痛、咳嗽、弥漫性肌痛。少数病例在病程第2周在面、颈、躯干和臀部出现微小的斑丘疹。胸骨后疼痛、肝区触痛明显。发热一般持续7-17天，第2-4周开始恢复，多数患者周身虚弱乏力并持续数周。
少数患者（5-20％）在病程3-6天上述表现加重。病程后期可出现脑膜脑炎，可表现为震颤、肌阵挛性抽搐、癫痫样发作、定向力障碍、痴呆、嗜睡、昏迷等，致死性病例表现为多脏器功能障碍、衰竭。
文献报道，重症儿童病例可出现严重全身水肿、口唇起泡、腹胀和出血等，病死率高。
恢复期可出现短暂性头发脱落、步态不稳、共济失调、听觉神经损伤等。
后遗症：主要为神经精神系统后遗症，如听觉异常、耳聋，前庭功能障碍，幻觉、痴呆、躁狂、抑郁等。
诊断
一般检查：
1.血常规检查：重症病例白细胞计数及中性粒细胞升高。
2.尿常规检查：约2/3病例有蛋白尿。
3.生化检查：可有AST、ALT、BUN升高。
血清学检查：
1.血清特异性IgM抗体：多采用IgM捕捉ELISA的方法检测。IgM抗体一般于发病后第2周出现。
2.血清特异性IgG抗体：采用ELISA、免疫荧光法（IFA）等方法检测，但IFA的敏感性较ELISA差。一般情况下，发病后第3周出现IgG抗体。
病原学检查：
1.血清中特异性抗原：多采用ELISA法检测。一般情况下，拉沙病毒抗原于发病后第1周出现。
2.核酸检测：采用RT-PCR等核酸扩增等方法检测。病程5天内大多数患者的血清中可检测到病毒核酸,发病后30天内在半数以上患者中仍可检到。
3.病毒分离：采集发病14天内患者血清或全血标本，用Vero细胞进行病毒分离。
诊断依据：
1.流行病学资料：生活在拉沙热流行地区或3周内有疫区旅行史。
2.临床特点：发热、咽炎、胸骨后疼痛和蛋白尿可作为早期诊断线索。
3.实验室检查：（1）血清中特异性病毒抗原阳性；（2）血清特异性IgM抗体阳性；（4）恢复期血清特异性IgG抗体滴度比急性期有4倍以上增高；（5）从患者标本中检出拉沙病毒RNA；（4）从患者标本中分离到拉沙病毒。
诊断：
1.疑似病例：具有流行病学史和临床表现。
2.确诊病例：疑似或临床诊断基础上具备诊断依据中实验室检查任一项者。
鉴别诊断：
本病应与流感、疟疾、伤寒、黄热病、其他病毒性出血热如埃博拉出血热等鉴别。
治疗
本病无特效药物治疗，主要为对症处理。应采取严密隔离至少3-4周。
对症支持治疗：
卧床休息，水电解质平衡，补充血容量、防治休克，密切观察心肺功能，监测血压、肾功能，继发细菌感染时使用抗生素。
抗病毒治疗：
利巴韦林（ribavirin）：发热期均可使用，应尽早应用，病程1周内接受治疗可降低病死率。
首选静脉给药。成人首剂30 mg/kg，最大剂量不超过2 g。之后每6小时给药一次，剂量16 mg/kg，每次最大剂量不超过1 g，持续4 天。再改为8 mg/kg，每次最大剂量不超过0.5 g，连续6 天。儿童按体重给药，和成人同。
口服。成人首剂2 g，之后按体重：＞75 kg者，1200 mg/d，分2次，＜75 kg者，1000 mg/d，分2次（上午400，下午600），连续10天。儿童30 mg/kg，一次服，之后15 mg/kg/d，分2次，持续10天。
免疫血浆：
1969年就开始使用免疫血浆治疗，但除了在免疫血浆的获得、检测、控制、储存等方面存在困难外，免疫血浆的疗效在动物实验中相对有限。可使用免疫血浆1-2单位/次，10-12小时可见效。
预后：
大部分病例预后良好，少数可遗留听力丧失等后遗症。病死率小于1%，重症病例病死率约为15-25%，孕妇感染后病死率较高。
预防
拉沙热的预防主要采取以下措施：
控制传染源
主要为灭鼠和环境整治，降低鼠密度。
切断传播途径
主要为防鼠，避免直接接触鼠类及其排泄物。
保护易感人群
目前尚无可供使用的疫苗，主要采取个体防护措施，家庭成员和医务人员避免接触患者血液、体液和排泄物。
