拉沙热黄皮书
概述
拉沙热(Lassa fever)是由拉沙病毒(Lassa virus)引起,主要经啮齿类动物传播的一种急性传染病,20世纪50年代首次被发现,但直到1969年才分离出病毒。临床表现主要为发热、寒战、咽炎、胸骨后疼痛和蛋白尿,可出现多系统病变。本病主要在几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚等西非国家流行。
传染性病原体:拉沙病毒
流行:撒哈拉以南非洲
暴露和感染风险最大的旅行者类别:前往啮齿动物宿主物种盛行的农村地区或农田的旅行者;医护人员治疗感染患者
预防方法:避开存在啮齿动物宿主的区域;在医疗环境中使用标准的屏障预防措施和个人防护设备
诊断支持:卫生部门
传染性病原体
拉沙病毒属于沙粒病毒科,病毒直径约80-150 nm(平均100 nm),有包膜。拉沙病毒的基因组为2条双义单股负链RNA(S和L),S片段全长3.5 kb,编码病毒的核蛋白(NP)和包膜糖蛋白(GP1、GP2),L片段全长7.2 kb,编码病毒RNA多聚酶和Z蛋白。
拉沙病毒可在Vero细胞中繁殖,也可以感染多种动物如小鼠、仓鼠、豚鼠、恒河猴等。
拉沙病毒对理化因素的抵抗力较弱,对酸、热、紫外线、脂溶剂、去污剂等敏感。
传播
传染源:
拉沙病毒在自然界中的主要传染源和宿主为啮齿动物,以多乳鼠(Mastomys natalensis)为主,其次还有黑家鼠(Rattus rattus)和小鼷鼠(Mus minutoides)。多乳鼠感染拉沙病毒并不发病,但在其排泄物(如尿和粪便等)中含有病毒。
感染拉沙热的病人和隐性感染者亦为传染源,可导致医院内感染。
传播途径:
拉沙热为人畜共患疾病,人主要通过接触受染动物及其排泄物而感染。也可通过直接接触拉沙热患者的血液、尿、粪便或其他身体分泌物,以及通过污染的针头等感染。拉沙病毒可发生人际传播或医院内感染。尚无证据表明人与人之间可通过空气传播。
人群易感性:
人对拉沙病毒普遍易感,隐性感染及轻症病例占多数。
流行病学
地区分布:
拉沙热主要分布于几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚等西非国家,在布基纳法索、中非共和国、冈比亚、加纳、科特迪瓦、马里、塞内加尔等国家也存在拉沙病毒感染的血清学证据。据估计,每年新发病例数达100 000人以上,其中约1000-3000人死亡(病死率1-3%),住院患者的病死率为15-25%。
人群分布:
任何年龄均可感染发病,无性别、职业和种族差异。
季节分布:
无明显的季节性,全年均可流行。
输入性:
自1969年以来,美国、英国、德国、荷兰、以色列、日本、加拿大等国家均有输入性病例的发生。
临床表现
潜伏期:6-21天,平均10天。
起病较缓,发热,寒战、全身不适,虚弱,头痛、咽痛、咳嗽、弥漫性肌痛。少数病例在病程第2周在面、颈、躯干和臀部出现微小的斑丘疹。胸骨后疼痛、肝区触痛明显。发热一般持续7-17天,第2-4周开始恢复,多数患者周身虚弱乏力并持续数周。
少数患者(5-20%)在病程3-6天上述表现加重。病程后期可出现脑膜脑炎,可表现为震颤、肌阵挛性抽搐、癫痫样发作、定向力障碍、痴呆、嗜睡、昏迷等,致死性病例表现为多脏器功能障碍、衰竭。
文献报道,重症儿童病例可出现严重全身水肿、口唇起泡、腹胀和出血等,病死率高。
恢复期可出现短暂性头发脱落、步态不稳、共济失调、听觉神经损伤等。
后遗症:主要为神经精神系统后遗症,如听觉异常、耳聋,前庭功能障碍,幻觉、痴呆、躁狂、抑郁等。
诊断
一般检查:
1.血常规检查:重症病例白细胞计数及中性粒细胞升高。
2.尿常规检查:约2/3病例有蛋白尿。
3.生化检查:可有AST、ALT、BUN升高。
血清学检查:
1.血清特异性IgM抗体:多采用IgM捕捉ELISA的方法检测。IgM抗体一般于发病后第2周出现。
2.血清特异性IgG抗体:采用ELISA、免疫荧光法(IFA)等方法检测,但IFA的敏感性较ELISA差。一般情况下,发病后第3周出现IgG抗体。
病原学检查:
1.血清中特异性抗原:多采用ELISA法检测。一般情况下,拉沙病毒抗原于发病后第1周出现。
2.核酸检测:采用RT-PCR等核酸扩增等方法检测。病程5天内大多数患者的血清中可检测到病毒核酸,发病后30天内在半数以上患者中仍可检到。
3.病毒分离:采集发病14天内患者血清或全血标本,用Vero细胞进行病毒分离。
诊断依据:
1.流行病学资料:生活在拉沙热流行地区或3周内有疫区旅行史。
2.临床特点:发热、咽炎、胸骨后疼痛和蛋白尿可作为早期诊断线索。
3.实验室检查:(1)血清中特异性病毒抗原阳性;(2)血清特异性IgM抗体阳性;(4)恢复期血清特异性IgG抗体滴度比急性期有4倍以上增高;(5)从患者标本中检出拉沙病毒RNA;(4)从患者标本中分离到拉沙病毒。
诊断:
1.疑似病例:具有流行病学史和临床表现。
2.确诊病例:疑似或临床诊断基础上具备诊断依据中实验室检查任一项者。
鉴别诊断:
本病应与流感、疟疾、伤寒、黄热病、其他病毒性出血热如埃博拉出血热等鉴别。
治疗
本病无特效药物治疗,主要为对症处理。应采取严密隔离至少3-4周。
对症支持治疗:
卧床休息,水电解质平衡,补充血容量、防治休克,密切观察心肺功能,监测血压、肾功能,继发细菌感染时使用抗生素。
抗病毒治疗:
利巴韦林(ribavirin):发热期均可使用,应尽早应用,病程1周内接受治疗可降低病死率。
首选静脉给药。成人首剂30 mg/kg,最大剂量不超过2 g。之后每6小时给药一次,剂量16 mg/kg,每次最大剂量不超过1 g,持续4 天。再改为8 mg/kg,每次最大剂量不超过0.5 g,连续6 天。儿童按体重给药,和成人同。
口服。成人首剂2 g,之后按体重:>75 kg者,1200 mg/d,分2次,<75 kg者,1000 mg/d,分2次(上午400,下午600),连续10天。儿童30 mg/kg,一次服,之后15 mg/kg/d,分2次,持续10天。
免疫血浆:
1969年就开始使用免疫血浆治疗,但除了在免疫血浆的获得、检测、控制、储存等方面存在困难外,免疫血浆的疗效在动物实验中相对有限。可使用免疫血浆1-2单位/次,10-12小时可见效。
预后:
大部分病例预后良好,少数可遗留听力丧失等后遗症。病死率小于1%,重症病例病死率约为15-25%,孕妇感染后病死率较高。
预防
拉沙热的预防主要采取以下措施:
控制传染源
主要为灭鼠和环境整治,降低鼠密度。
切断传播途径
主要为防鼠,避免直接接触鼠类及其排泄物。
保护易感人群
目前尚无可供使用的疫苗,主要采取个体防护措施,家庭成员和医务人员避免接触患者血液、体液和排泄物。