伤寒疫苗

伤寒疫苗

伤寒疫苗是预防由伤寒杆菌引起的消化道传染病—伤寒的疫苗。接种该疫苗后,可刺激机体产生预防伤寒的免疫反应。在有伤寒疫情发生时,常使用该疫苗进行周围健康人群的应急接种,以防疫情的扩大。


简介

伤寒因高度的传染性和沉重的疾病负担,构成较大的全球健康问题。执行适合的食品加工程序和建立安全的供水系统是有效预防伤寒的基石。然而,伤寒疫苗依然是有效预防伤寒的重要工具。现有两种批准的疫苗,具有很好耐受性和效力。其中Vi多糖亚单位疫苗是肌肉或皮下注射接种,另一种减毒活疫苗则口服接种。


灭活冻干全菌体疫苗

由WHO的临床试验证明,灭活疫苗有很好的保护Vi抗原,而疫苗的稳定性也比较好。灭活疫苗可达到中等程度的免疫保护,保护率为60-67%,其免疫持久性可达7年。尽管副反应较早期的灭活疫苗有所降低,但仍有相当比例的副反应,因此已很少有人使用,或只用于军队。灭活疫苗均经皮下注射,每次剂量为0.5ml,含菌量5*108,间隔1个月,全程共接种2次。


纯化Vi多糖疫苗

为纯化的伤寒菌Vi多糖。皮下或肌肉注射,2岁以上儿童每剂量为25μ。注射7天后产生保护。建议储存在+2℃-8℃。在尼泊尔5-44岁人群的随机实验中,经20个月的主动监测,75%的人有保护力。近来在南非的研究证明,5-16岁儿童在免疫接种3年后55%有效。免疫接种10年后,58%的人血清中有>1μP毫升的抗Vi-IgG(认为在这一水平有保护力)。然而,类似百分比的对照组人员在过去10年也获得了同样水平的抗Vi-IgG。在高度流行区,疫苗保护学龄儿童(一般认为是最易感染的年龄组)。在低流行区,保护时间尚未确定。在<2岁儿童疫苗无效。在印度尼西亚的一项研究表明,由于反应性差在2-5岁儿童疫苗不符合成本效益。为维持保护力,建议每3年再次接种。Vi疫苗可以与其它国际旅行有关的疫苗同时接种,如黄热病疫苗和甲型肝炎疫苗。除对疫苗成分的严重反应外无禁忌症。虽然疫苗对HIV感染者是安全的,诱导保护性抗体是与CD4阳性T-细胞直接相关的。副作用仅见于发热(019-1%)、头痛(115-3%)和红斑或注射部位>1厘米的硬结(7%)。就象许多其它纯化多糖疫苗一样,观察不到表明免疫记忆的加强作用。为此,正在研制蛋白-多糖结合疫苗。


Ty21a口服减毒活疫苗

Ty21a 疫苗:它是一种活的伤寒Ty21a 弱毒菌株,是70年代初产生的化学突变株。保护力显著受剂量数和间隔的影响。当疫苗是每次间隔2 天共给3 个剂量时,在给最后一个剂量的7 天后达到保护性免疫。在流行区,建议在每三年给一个加强剂量。建议给从非流行区到流行区的旅行者每年一个加强剂量。目前尚无< 3 岁儿童的现场实验资料。

疫苗通常是口服肠溶胶囊,注册为6 岁以上使用。在给最后一个剂量后,62 %的人有效保护力持续最少7 年,并且智利一个2 万多学龄儿童的实验证明这个疫苗的实用价值。液体处方的Ty21a 疫苗可被2 岁儿童服用,并证明其免疫原性优于胶囊剂。当前只在少数国家销售,期望今后可以取代胶囊剂。

Ty21a 疫苗的耐受性好。可与其它疫苗同时用,包括抗脊髓灰质炎疫苗、霍乱和黄热病的活疫苗,或麻疹、腮腺炎和风疹联合疫苗。在服用疫苗的前后3 天,应避免用氯胍或抗菌素。尚不知道孕妇服用是否会损伤胎儿。只要T细胞计数(CD4) > 200Pmm3 ,Ty21a 疫苗可用于HIV 阳性的无症状者。疫苗要储存在+2℃-+8℃之间。为提高口服疫苗的免疫原性,另有几种弱毒伤寒菌株在实验。

灭活全菌疫苗:用这种非胃肠道疫苗的基本免疫包括间隔4 周2 个剂量的疫苗,建议每3 年给予一个加强剂量。在发展中国家仍然用这种疫苗,并且价格合理。在对照实验中,灭活全菌疫苗保护力水平可达到51 - 67 %。现场实验,这种疫苗有关的发热和全身不适为9 - 34 % ,短期缺勤和缺课为2 - 17 %。尽管有罕见的过敏反应,尚无致死和致残的报告

经过多年大量的临床使用观察,正是是目前最安全有效的伤寒疫苗,它是一种活的伤寒Ty21a弱毒菌株,是70年代初产生的化学突变株。保护力显著受剂量数和间隔的影响。当疫苗是每次间隔2天共给3个剂量时,在给最后一个剂量的7天后达到保护性免疫。在流行区,建议在每三年给一个加强剂量。建议给从非流行区到流行区的旅行者每年一个加强剂量。目前尚无<3岁儿童的现场实验资料。


卫生组织观点:

老的灭活全菌疫苗可能并不能按国际标准生产,而Vi多糖疫苗和活的弱毒Ty21a疫苗有质量保证并且安全。这些疫苗的保护期尚不能完全确定。由于它的明显的免疫原性,现在灭活全菌疫苗应当被反应原性小又有同等效果的现代疫苗所取代。然而,由于经济的原因,老疫苗仍然在许多地区使用。

Vi和Ty21a疫苗是当前对>5岁的传统目标人群唯一中等效力(50-70%)的疫苗。在<3-5岁儿童的免疫效果尚未证实。虽然对婴幼儿伤寒尚未被认为是公共卫生问题,当前的工作表明,至少在某些流行区伤寒发病率最高的是<5岁的儿童。这一发现应当在其它流行区予以证实,对这一年龄组的免疫接种可能比以前认为的更为重要。这对疫苗的成分和免疫程序是重要的。同样这些疫苗诱导保护的机制不同,应当进行补充作用的研究。无论Vi多糖疫苗或Ty21a疫苗都是注册用于<2岁的儿童,但就其目前的处方而言,并未将其放入这一年龄组的大规模的免疫接种计划中。然而,在等待改进伤寒疫苗时,进一步评价目前注册的小年龄组的疫苗是需要的。

国家控制伤寒策略应当根据年龄特异性发病率的分析,特殊感染危险的人群组,计划的控制措施的成本效益来决定。在伤寒是学龄儿童和青年重要的公共卫生问题的地区,应当对这一年龄组实行免疫接种,特别是耐药伤寒菌流行的地区。在这些地方,在社会经济改善终止伤寒传播之前,需要做伤寒的免疫接种。应当适当的使用伤寒疫苗,以便与破伤风和白喉的疫苗免疫相协调。对伤寒低发国家偶尔的小范围疫苗接种,对到高发区短期旅行者的个体保护,建议用两种新疫苗中的一种免疫。然而,应当注意到,疫苗并不能提供完全的保护,并且不能取代卫生措施。


不良反应

注射部位在二十四小时内会有轻微疼痛。间中会有针口发炎或肿胀。有百分之一至五的人士会感觉轻微发热。


禁忌

若对疫苗中任何成份(如石炭酸、伤寒杆菌的多醣囊)有过敏反应的人士均不宜接受接种。


预防

伤寒(typhoid fever)是由伤寒杆菌引起的急性肠道传染病。基本病理特征为持续性菌血症,全身网状内皮系统的增生性反应,小肠淋巴组织增生、坏死及溃殇形成。典型临床特征为持续高热、相对缓脉、全身中毒症状、玫瑰疹、肝脾肿大与白细胞减少等。主要并发症为肠出血及肠穿孔。

伤寒病人或带菌者的粪便中含有大量的伤寒杆菌,被伤寒杆菌污染的水、食物及携带伤寒杆菌的苍蝇均可传播伤寒。在卫生条件差的集体单位常可发生因饮水或食物被污染引起的伤寒爆发流行。

伤寒分布于世界各地,以热带、亚热带多见。在中国散发病例时有发生,偶有地方流行。病人和带菌者为传染源。通过粪口途径传播。人群普遍易感,病后产生持久免疫力。全年可发病,夏秋季多见。儿童和青壮年发病率较高。

预防伤寒要做到“三管一灭”,即管好水、食物、粪便、消灭苍蝇。另外,进行伤寒疫苗的预防接种也是预防伤寒的重要措施之一。

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