根据加州大学旧金山分校和加州大学伯克利分校的研究人员发布的一份新报告,寨卡病毒可以感染人胎盘和羊膜囊中众多的细胞类型以及寨卡病毒是如何从孕妇传播到她的胎儿的。他们还确定了一种可能阻止它的药物。
根据2016年7月18日发布在《细胞宿主与微生物》上的研究报告,该病毒传播到发育中的胎儿的可能途径有两种:路线一为通过孕早期胎盘传播,路线二是在孕中期通过羊膜囊传播。在实验室对人体组织的研究发现,一种被称为耐久霉素的老一代抗生素,被认为能在两条传播路径都需要经由的细胞内阻断病毒的复制。
“能在怀孕期间传播给胎儿并导致出生缺陷的病毒很少,”加州大学旧金山分校牙科学院的病毒学家、细胞和组织生物学教授Lenore Pereira博士说。“了解某些病毒是如何能够做到这一点是非常重要的问题,并且可能是考虑母亲被感染时如何保护胎儿的最重要问题。”
耐久霉素是由细菌本身产生的、用以击退其他细菌的抗生素。它被广泛运用在动物身上,并且正处于治疗患有囊性纤维化患者的临床试验阶段。最近的研究表明,它在对抗登革热、西尼罗河病毒的细胞培养实验中是有效的,它们是与寨卡病毒一样的黄病毒或与埃博拉病毒一样的丝状病毒。
“我们的论文表明,耐久霉素能有效防止多种类型的胎盘细胞和完整的人胎盘组织被感染。该实验所用的寨卡病毒来源于最近在拉丁美洲爆发流行中分离出来的病毒。拉丁美洲的孕期寨卡病毒病毒与小偷畸形和其他先天性出生缺陷有关,”加州大学伯克利公共卫生学院的传染病和疫苗学教授Eva Harris博士说。“这表明,耐久霉素或类似的药物能有效减少或防止母体内的寨卡病毒通过这两个可能的路径传播给胎儿,从而防止相关的出生缺陷。”
在分离的细胞和完整的组织外植体检查时,寨卡病毒可以感染几种不同的胎盘细胞。这些细胞包括胎盘内和胎盘外胎膜内的细胞类型。科学家们发现,胎儿周围的羊膜上皮细胞特别容易受到寨卡病毒感染。
“这表明,这些细胞在病毒传播给胎儿的过程中发挥着显著作用,并且支持病毒可以穿过这些膜、独立于胎盘进行传播,特别是在妊娠中期和后期的假设,”Pereira说:“与寨卡病毒感染相关的最严重的出生缺陷,例如小头畸形,在孕妇于孕早期和孕中期感染似乎最易发生。但即便孕妇在怀孕的后期感染病毒,胎儿仍然有可能发生一系列细微却依旧严重的出生缺陷。
寨卡病毒还会利用其它受体,包括Axl和TYRO3,这在各种胎盘细胞中都能发现。不过,研究人员发现,只有TIM1在整个妊娠期都高度且一致地在各种胎盘细胞中表达。
TIM1能结合到磷脂酰乙醇胺(PE)上,一种存在于寨卡病毒包膜上的膜脂,也存在于登革热、西尼罗河和埃博拉病毒上。耐久霉素,一个由19个氨基酸组成的环状小分子,结合到病毒包膜的PE上,并且通过这种结合,就可以阻断病毒通过TIM1受体进入细胞。
科学家们发现,耐久霉素能阻断他们测试的所有胎盘和胎膜细胞类型被病毒感染,包括滋养细胞和羊膜上皮细胞以及绒毛外植体。更重要的是,相对低浓度的药物就可以基本上阻断感染。