抗体可消除感染5天后后埃博拉患者的症状

2016-03-04 10:23 作者:医脉通

    尽管目前正在测试数种针对埃博拉病毒的不同的抗体混合剂,但Davide Corti等人希望发现可产生某种较为简单但却能有效治疗的单一或双重组合制剂。

    在1995年基奎特爆发11年后采自某埃博拉病毒感染幸存者的单克隆抗体显示了强力的中和该病毒的活性,表明该幸存者的免疫系统在感染超过10年后仍然维持了其对该病毒的记忆。这些单克隆抗体中有3株显示出比ZMapp抗体混合剂中某成分(它目前正在人体中进行测试)要高25%的结合能力。

    该团队取用了2株最强效的单克隆抗体——mAb100和mAb114。在猕猴感染埃博拉病毒1天后开始每24小时给其两次该双重组合治疗,该组猕猴没有出现任何埃博拉病毒的感染症状。但在感染5天后仅给予mAb114也显示了类似的治疗结果,表明这种抗体可在那些感染埃博拉病毒者中——甚至在相对的感染后期——用作强效的治疗药物。

    由Misasi等人所做的第二项研究描述了这两种单克隆抗体的结构以及它们如何与病毒发生相互作用。这些结果可帮助促进治疗和疫苗的发展。

    这两种抗体都是通过以糖蛋白(GP)作为治疗标靶而发挥作用的(但它们的标靶是这一蛋白的不同部位),GP是埃博拉病毒表面的一种蛋白,它能帮助病毒与宿主细胞膜结合。

    他们对晶体结构的分析揭示,mAb100会与GP的基底部结合(类似于某种通常测试的基线抗体KZ52的结合方式);然而,mAb100的与GP结合的成分有着更多的转动,因此可“扣住”该蛋白的3个不同单位,而不是像KZ52那样只与单一蛋白结合。

    先前的研究显示,GP上的某特定蛋白环必须被切割才能让病毒进入宿主细胞,而Misasi等人的结果显示,mAb100会干扰这一切割。mAb114的分析显示,这一单克隆抗体是在该环被切割后通过阻断病毒的一个关键性受体而起作用的。

    这些数据提示,mAb114比在ZMapp混合剂中所用的一种抗体(尽管它所针对的是该GP的相同区域)更为有效,因为它在该环被切割后仍然与GP结合着。这些结果对mAB100和mAb114为什么是如此强效的埃博拉病毒抗体做出了更多的阐释,这可能为将来对抗这种威胁生命病毒的治疗铺设道路。

 

 

 

 

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